胃癌患者都適合化療嗎？
不適當?shù)幕煂Σ∪瞬粌H無效，反而加速病情惡化。那么，患者是否還需要進行化療？用哪種方案最合適？ “甲之佳肴，乙之毒藥。” 這句話常被用來形容化療的效果。作為癌癥治療最基本的手段之一，卻常常存在這樣的情況：不適當?shù)幕煂Σ∪瞬粌H無效，反而加速病情惡化。那么，是否要進行化療？用哪種方案最合適？巨大的、甚至傾家蕩產(chǎn)的醫(yī)療費用是否值得？如何在治療前就確定患者是否對化療藥物敏感？ 日前，南京醫(yī)科大學(xué)腫瘤中心周建偉教授帶領(lǐng)的課題組在分析了1806例胃癌患者樣本之后，發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)的兩種蛋白質(zhì)的指標可用來判斷中國人群胃癌患者術(shù)后的存活狀況，并可預(yù)測化療效果。這一成果已在美國癌癥研究協(xié)會的《臨床癌癥研究》雜志發(fā)表。 化療更像是一場賭博 近年來，惡性腫瘤不僅損害人體健康、威脅生命，還給患者帶來了精神折磨以及家庭的經(jīng)濟負擔(dān)和精神壓力。據(jù)統(tǒng)計，我國城市居民占死亡原因第一位的便是惡性腫瘤，每年約死亡130萬—160萬人，全世界每年約有700萬人死于惡性腫瘤。僅胃癌，中國每年新發(fā)生病例約40萬人。因此，腫瘤的診斷、預(yù)防和治療，尤其是個體化治療，就成為醫(yī)學(xué)工作者的工作重點和研究課題。 曾有業(yè)內(nèi)人士表示，化療對癌癥病人來說更像是一場賭博。“而我們了解了這些生物標志物，就等于掌握了對方的籌碼。” 參與課題的南醫(yī)大王守宇博士說，比如感冒，治療前先查個血常規(guī)，判斷是病毒感染還是細菌感染，病毒感染用抗病毒藥，細菌感染用抗細菌的藥。還可以做個藥敏試驗，觀察哪種抗菌素對這個細菌更敏感就選用哪種抗菌素，而且還能篩選出并排除掉副作用大的藥。 “腫瘤的個體化化療也是這樣，更科學(xué)、更客觀。”他介紹說，既然化療療效與病人個體差異有關(guān)，那么，如果在化療前做個基因檢測，確定不同患者對同種藥物治療的個體差異的指標，并利用這些差異來合理地指導(dǎo)臨床用藥及藥物組合，同時，臨床醫(yī)生還可以綜合患者的身體狀況、經(jīng)濟狀況等多種因素，為患者“量身定制”一套屬于他自己的化療方案。 由此帶來的好處就是：使醫(yī)生在治療藥物的選擇上有更大的空間，同時可以提高用藥的安全性，還節(jié)省費用。 發(fā)現(xiàn)“雅努斯”雙面之神 周建偉發(fā)現(xiàn)的兩種蛋白質(zhì)分別名為JWA和XRCC1。其中，JWA由周建偉1997年發(fā)現(xiàn)并克隆，它已登入美國基因庫，其名稱就源于周建偉名字縮寫字母。不過，課題組的研究人員更愿意稱它們?yōu)?ldquo;雅努斯”——古羅馬神話中的雙面之神。 “因為它們確實具有雙面性。”王守宇介紹，這些蛋白屬于DNA修復(fù)蛋白，正常情況下，它們是兢兢業(yè)業(yè)的“修理工”。 眾所周知，DNA分子是遺傳物質(zhì)的基礎(chǔ)，一旦它遭到損傷且得不到及時有效的修復(fù)，損傷積累至一定程度就會致病。然而生物體內(nèi)也存在著DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)，其中JWA、XRCC1這樣的“修理工”就起著至關(guān)重要的作用。“所以，在健康人的體內(nèi)，如果JWA等蛋白表達高，說明此人不易得癌。” 研究者還發(fā)現(xiàn)，可以將這兩個蛋白作為新指標來判斷胃癌病人術(shù)后可能的存活狀況。這是在對比了1800多例胃癌患者的癌組織和正常組織之后得出的結(jié)論，因為他們觀察到：JWA和XRCC1在胃癌組織的表達高的人手術(shù)后存活時間更長。 而且，“新指標的靈敏性、準確度都更高。”研究人員介紹，檢測方法并不復(fù)雜，取被切除的腫瘤組織檢測即可，根據(jù)染色的深淺判定蛋白表達水平的高低，一般醫(yī)院都能夠檢測，費用大約在80元左右。 建議化療前做蛋白檢測 臨床結(jié)果顯示，僅30%—60%的患者能從化療中獲益，這是因為遺傳背景和生活方式的不同，患者之間存在對化療藥物敏感性的差別。但因為缺少有效的檢測指標和方法，尤其在對癌癥中晚期患者進行治療時，患者、家屬、醫(yī)生只能抱著“化療比不化療好”的觀念首選化療，因為他們也不知道化療究竟對哪些病人不起作用。 結(jié)果往往是許多患者在花去巨額的化療費用后，收效甚微，甚至毫無效果。所以，在治療前就確定患者是否對化療敏感，這是目前醫(yī)學(xué)上亟待解決的問題之一。而本次課題組的研究人員對患者進行蛋白表達分析后就發(fā)現(xiàn)，JWA和XRCC1表達低的人，對鉑類為主的化療藥物敏感，也就是說，這些人的化療療效好，反之則差。 “在胃癌病人術(shù)后進行輔助化療時，如果胃癌組織中檢測出這兩種蛋白表達很高，則化療對病人沒太多好處；而這兩種蛋白表達低的病人化療效果好。”研究人員說，這就是“雅努斯神”的另外一面。 例如，胃癌患者的測定結(jié)果顯示，JWA和XRCC1蛋白表達水平高，則表明腫瘤對常規(guī)鉑類化療藥物不敏感，醫(yī)生就會建議他不使用以鉑類藥物為主的化療方案。如果對某些化療藥物敏感性低，則可以選擇其他手段進行治療，或者改用對他有作用的藥物進行化療。這樣，化療的有效率和安全性就大大提高，也能減輕患者的經(jīng)濟負擔(dān)。 同時，這一發(fā)現(xiàn)也讓科學(xué)家看到了人體內(nèi)的一個有趣現(xiàn)象：胃癌組織中JWA和XRCC1表達低的人，癌癥惡性程度高，發(fā)展快，預(yù)后差，但這些病人通常對鉑類輔助化療藥物較敏感，療效較好。 周建偉表示，本次成果的取得也向我們展示了一個光明的前景：“靶向藥物”的研發(fā)和“個體化治療”。 “本次研究的意義不僅在于關(guān)注預(yù)測病人預(yù)后的指標，我們下一步還要增加對其他生物標志物的研究，并希望研發(fā)一種靶向藥物。”周建偉說：“比如，直接針對組織中JWA表達較低的癌癥患者，及時使用鉑類輔助化療藥物；或者利用這種藥物把他們的JWA表達水升高以直接抑制腫瘤的發(fā)展，這兩種辦法都可能提高治療效果。”(記者 張曄) |